Madonna in Tupac naj bi se kratek čas sestajala leto pred raperjevo smrtjo leta 1996, pevka pa naj bi z njim obupno želela imeti družino. V knjigi Madonna: Like an Icon O'Brienova piše, da naj bi si Madonna v svojih tridesetih letih želela ustvariti družino s številnimi moškimi.

Ko je Tupac danes 49-letno zvezdnico zapustil, ker se ni ujemala z njegovo podobo porednega raperja, se je Madonna zapletla v razmerje s svojim osebnim trenerjem Carlosom Leonom, s katerim imata leta 1996 rojeno hči Lourdes.